El P1NP es el propéptido aminoterminal que deriva del procolágeno tipo 1.Es producido por los osteoblastos y luego clivado por enzimas específicas durante la formación del colágeno tipo 1 y su incorporación a la matriz ósea. Constituye un excelente biomarcador de la formación ósea y su cuantificación mide la actividad anabólica del hueso. Es muy útil para evaluar el tratamiento de la osteoporosis y otras enfermedades osteometabólicas.
La Fundación Internacional de Osteoporosis (IOF), la Federación Internacional de Química Clínica (IFCC) y la National Bone Health Alliance recomiendan al P1NP como marcador bioquímico de referencia de formación ósea.
Marcadores del remoldeado óseo:
El tejido óseo sufre un proceso de recambio constante denominado remodelado óseo, el cual le permite renovarse y responder a las necesidades mecánicas y metabólicas del organismo. Las células osteoprogenitoras que participan en este proceso son los osteoblastos, osteocitos y osteoclastos.
El mecanismo mediante el cual se puede llevar a cabo esta remodelación se basa en el acoplamiento de los procesos de resorción realizado por los osteoclastos y el de formación a cargo de los osteoblastos. En condiciones fisiológicas existe un balance entre estos dos procesos donde intervienen diversos factores (genéticos, mecánicos, vasculares, nutricionales, hormonales, locales) relacionados entre sí.
Este ciclo de remodelado se completa en un período de 3- 6 meses, predominando la fase formativa sobre la resortiva. Cuando ocurre un desacoplamiento de dichos procesos con predominio de resorción, se produce pérdida de masa ósea, muy común en la osteoporosis.
En la evaluación clínica del paciente con osteoporosis es esencial la medición cuantitativa de la densidad mineral ósea (DMO-densitometría), que al tratarse de un parámetro estático, no aporta información del ritmo del recambio óseo. En cambio, los marcadores bioquímicos nos ofrecen un análisis dinámico y global del esqueleto. Aportan el conocimiento sobre el estado del remodelado óseo y evidencian los cambios en sus concentraciones antes de observarse modificaciones en la DMO.
Si bien los marcadores bioquímicos no son utilizados con fines diagnósticos, la identificación de pacientes con alto remodelado, permite comenzar con una terapia preventiva que evite la pérdida de hueso. Los marcadores más sensibles y específicos pueden determinar riesgo relativo de fracturas y su medición se realiza fácilmente por técnicas poco invasivas. Brindan la posibilidad de entender la patogénesis de la osteoporosis, como así también evaluar la eficacia y cumplimiento del tratamiento antiresortivo empleado, aportando información complementaria a la DMO
Hay marcadores de resorción ósea o de actividad osteoclástica como el telopéptido carboxilo terminal (CTX) y la deoxipiridinolina y marcadores de formación ósea ó de actividad osteoblástica como fosfatasa alcalina ósea (FAO) ,osteocalcina (OC) y propéptidoamino terminal del procolágeno tipo 1 (P1NP)
Para interpretar su valor correctamente, se deben considerar las variaciones preanalíticas, analíticas y biológicas del marcador bioquímico utilizado.
P1NP: Marcador de elección de formación ósea
El colágeno tipo 1 constituye el 90%de las proteínas óseas y se sintetiza como procolágeno tipo 1,que es secretado por los osteoblastos durante la formación ósea.En el procesamiento extracelular, se libera el fragmento amino terminal del procolágeno tipo 1 (P1NP) y el fragmento carboxi terminal (PICP). Estos propéptidos se escinden del procolágeno tipo 1por acción de proteasas específicas y pasan a circulación. El P1NP es liberado como una estructura trimérica, pero se degrada rápidamente a una forma monomérica, debido a efectos térmicos del proceso.
Las concentraciones séricas de P1NP reflejan la cantidad formada de hueso nuevo. Por lo tanto, se esperaría que las enfermedades que implican un alto recambio óseo estuvieran asociadas con altas concentraciones séricas de P1NP. Algunos ejemplos son las enfermedades óseas metabólicas, incluidas la osteomalacia y la enfermedad de Paget, los trastornos endocrinos, como la tirotoxicosis y el hiperparatiroidismo primario, y las enfermedades óseas malignas, como el mieloma múltiple.
Los marcadores bioquímicos de formación FAO y OC presentan limitaciones. La OC puede proceder de otros tejidos, circula en forma intacta y en fragmentos, su expresión se regula por la 1,25 dihidroxi vitamina D3 y los corticoides, siendo de limitado uso en pacientes con insuficiencia renal. En cuanto a la FAO, puede verse afectada por patologías hepáticas.
Las ventajas pre analíticas de P1NP incluyen:
- Baja variabilidad intra e interindividual
- Mínimas variaciones circadianas y estacionales
- Estabilidad a temperatura ambiente.
- Se puede determinar tanto en suero como en plasma
- Sus concentraciones no se ven afectadas por la ingesta de alimentos, a diferencia de los marcadores de resorción.
- El test P1NP TOTAL (EQLIA-ROCHE) detecta formas triméricas y monoméricas del P1NP y es apto para muestras de suero y plasma, Tiene buena documentación del manejo ypresenta alta reproducibilidad analítica.
CONDICIONES PREANALITICAS PARA LA TOMA DE MUESTRA
- Muestra: suero ó plasma con EDTA.
- Estabilidad: 24 hs a 15-25ºC; 5 días a 2-8 ºC y 6 meses a -20ºC.
- Pueden congelarse y descongelarse hasta 5 veces.
- Evitar hemólisis.
Conclusiones:
Los cambios detectados en los marcadores de remodelado óseo son de mucha utilidad para evaluar el tratamiento de la osteoporosis, confirmar el cumplimiento terapéutico y valorar la eficacia del tratamiento
Las concentraciones circulantes de P1NP indican un cambio significativo a los pocos meses de iniciar un tratamiento antiresortivo ó anabólico. Una respuesta subóptima al tratamiento puede indicar su incumplimiento ó la presencia de factores secundarios de la osteoporosis u otra enfermedad, que necesiten una evaluación posterior
Actualmente el P1NP es considerado el marcador de formación ósea que presenta mayor rendimiento clínico y sensibilidad diagnóstica, superando a la fosfatasa alcalina ósea y a la osteocalcina.
El grupo de trabajo de la IOF-IFCC Bone Marker Standars ha seleccionado el P1NP en suero como marcador bioquímico de referencia de la formación ósea, basándose sobre todo en los criterios que lo han evaluado para la predicción de fracturas y el seguimiento del tratamiento de la osteoporosis
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Bioq. María Sandra Antista
Depto. Endocrinología
IACA LABORATORIOS
