Las enfermedades ampollosas autoinmunes representan un conjunto de afecciones dermatológicas que se caracterizan por la formación de ampollas en la piel y membranas mucosas. Estas enfermedades se deben una respuesta inmunitaria desregulada en la cual se dañan las estructuras que mantienen la adhesión entre células, como los desmosomas y los hemidesmosomas. Incluyen enfermedades relacionadas con el pénfigo, afecciones relacionadas con el penfigoide, epidermólisis bullosa adquirida y dermatitis herpetiforme. Cada grupo tiene diferentes características clínicas y patrones de lesión y se asocian con autoanticuerpos específicos dirigidos a ciertas estructuras. Un diagnóstico preciso es crucial para la toma de decisiones terapéuticas y para establecer unpronóstico.
LA PIEL HUMANA
La piel es el órgano más grande del cuerpo, protegiéndonos del entorno, regulando la temperatura corporal y permitiendo la sensación del tacto. Se divide en 3 capas principales: la capa más externa, la epidermis, la capa intermedia, la dermis, y la capa más profunda, la hipodermis. La epidermis está principalmente compuesta por células productoras de queratina llamadas queratinocitos.
La barrera protectora, la regulación de la temperatura epidérmica y los nutrientes, y otras funciones de la epidermis dependen del mantenimiento de conexiones estables entre los queratinocitos y otras estructuras epidérmicas, principalmente mediadas por proteínas desmosomales y hemidesmosomales.
Los desmosomas son uniones estrechas especializadas críticas para la adhesión celular (Figura 1). Se disponen en los lados adyacentes de las membranas plasmáticas y pueden observarse en los tejidos incluyendo el músculo cardíaco, la mucosa gastrointestinal y los epitelios, todos los cuales pueden estar sujetos a un estrés mecánico significativo durante estados fisiológicos normales y enfermedades. Dentro de los desmosomas, hay una gran red de cadherinas (desmogleína 1/3, desmocolina y desmoplaquinas), proteínas de enlace (como plakoglobina, plakofilina) y filamentos intermedios de queratina, que se conectan como complejos de desmosoma-filamento intermedio.
Los hemidesmosomas se asemejan a estructuras pequeñas en forma de clavija y son similares en forma a los desmosomas. Sin embargo, hay varias diferencias entre estosdos componentes estructurales. Los hemidesmosomas unen los queratinocitos a la matriz extracelular y utilizan integrinas en lugar de desmogleínas y desmocolinas. Las proteínas clave asociadas a los hemidesmosomas incluyen la proteína citoplasmática BP230, la proteína transmembrana BP180, la laminina 332 y el colágeno tipo VII. Otra característica de los hemidesmosomas es su papel en las vías de señalización, relevantes para la migración de queratinocitos (Figura 1).
ENFERMEDADES AMPOLLOSAS AUTOINMUNES
Las enfermedades ampollosas autoinmunes son desencadenadas por autoanticuerpos contra proteínas estructurales de la piel, las cuales permiten el contacto célula-célula de queratinocitos dentro de la epidermis, así como la adhesión de la epidermis con la dermis. La cohesión se puede ver alterada por el acoplamiento de los anticuerpos a proteínas desmosómicas o hemidesmosómicas, pero también por acción de procesos inflamatorios que provocan una pérdida funcional de las estructuras responsables de la cohesión celular. En general, las lesiones están confinadas a la piel y a las mucosas cercanas a la piel. Las ampollas que aparecen en estas estructuras provocan trastornos clínicos por sí mismas o por efecto de sus secuelas (erosiones, cicatrices, sobreinfecciones).
Estas enfermedades se distinguen por los antígenos diana y la localización de las ampollas en cuatro grupos principales:
- Enfermedades penfigoides
- Enfermedades pénfigo
- Epidermólisis bullosa adquirida
- Dermatitis herpetiforme
ENFERMEDADES PENFIGOIDES
Se caracterizan por la formación de ampollas subepidérmicas(a la altura de la membrana basal) en la piel y las membranas mucosas. Estas enfermedades ocurren cuando el sistema inmunológico produce autoanticuerpos contra los componentes de los hemidesmosomas (proteínas involucradas en la unión entre la epidermis y la dermis). Como resultado de esta reacción autoinmune, la capa epidérmica se separa de la dermis. Existen varios tipos diferentes de enfermedades penfigoides, incluyendo el penfigoide ampolloso (BP), el penfigoide gestacional, el penfigoide de membrana mucosa, la dermatosis lineal de IgA y el penfigoide p200, los cuales se describen a continuación:
03/2024https://www.euroimmun.com/documents/Indications/Autoimmunity/Dermatology/Desmog lein/EA_1490_I_UK_A.pdf
ENFERMEDADES PÉNFIGO
Se caracterizan comúnmente por la producción de autoanticuerpos principalmente contra las proteínas desmosomales desmogleína (Dsg3 y Dsg1), lo que resulta en la pérdida de la adhesión célula- célula epidérmica y la formación subsiguiente de ampollasintraepidérmicas. Algunos pacientes experimentan solo erosiones de membranas mucosas con mínima formación de ampollas en la piel, otros presentan lesiones tanto en superficies mucosas como no mucosas, mientras que otros pueden mostrar solo compromiso de la piel sin afectación de las membranas mucosas. El fenotipo clínico del pénfigo se ha relacionado con perfiles definidos de anticuerpos Dsg3 y Dsg1. Además, las diferencias en la distribución de tejido normal de las proteínas Dsg1 y Dsg3 (Dsg1 en la superficie epidérmica y Dsg3 en capas epidérmicasprofundas/membranas mucosas) pueden explicar las diversas manifestaciones clínicas de diferentes formas de pénfigo (figura 3).
EPIDERMOLISIS BULLOSA ADQUIRIDA
Es una dermatosis ampollosa grave caracterizada por autoanticuerpos contra el colágeno tipo VII. Se manifiesta como ampollas subepidérmicas y erosiones en respuesta a la irritación leve de la piel y afecta tanto la piel como las membranas mucosas. El nivel de la escisión en la membrana basal contribuye a los diversos fenotipos de esta enfermedad, incluidas las variantes inflamatorias y mecánicoampollosas (no inflamatorias) más comunes.
DERMATITIS HERPETIFORME
Es una dermatosis pruriginosa que afecta al 10% de los pacientes celíacos. Se manifiesta como ampollas en la subepidermis de áreas como los codos, las rodillas y los glúteos. También hay mínima formación de ampollas en las membranas mucosas. Es una de las muchas manifestaciones de la sensibilidad al gluten y se caracteriza por autoanticuerpos de IgA contra el tejido endomisial, contra transglutaminasa epidérmica y/o péptidos de gliadina desaminada (IgA/IgG).
DIAGNÓSTICO
El diagnóstico se basa en tres pilares principales:
En IACA Laboratorios, ¿Cómo colaboramos en el diagnóstico de este tipo de enfermedades?
En el Departamento de Inmunología de IACA Laboratorios, realizamos un Panel de Enfermedades Ampollosas Autoinmunes por método ELISA.
Este panel sirve para la determinaciónsemicuantitativa in vitro de autoanticuerpos humanos de la clase IgG en suero contra seis antígenos distintos (BP180, BP230, Desmogleína 1, Desmogleína 3, envoplaquina y colágeno tipo VII). De este modo, es posible una determinación multivariante en un solo ensayo.
Dado que los autoanticuerpos correspondientes son altamente específicos para las enfermedades autoinmunes con las que están asociados, la detección de anticuerpos monoespecíficos con elpanel de ELISA, en conjunto con el resto de las herramientas diagnósticas, ayuda a establecer un diagnóstico fiable y preciso lo cual es crucial para determinar el tratamiento y pronóstico de los pacientes.
Bibliografía:
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Bioq. María Eugenia Fotti Berdasco
Departamento de Inmunología
inmunologia@iaca.com.ar
